Гематология и трансфузиология

1403-004
КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ПОЛНОЙ РЕМИССИИ БОЛЕЕ 36 МЕС
Грицаев Сергей Васильевич, Мартынкевич И.С., Кострома И.И., Мартыненко Л.И., Запреева И.М., Кузяева А.А., Бельченко Н.А., Тиранова С.А., Потихонова Н.А., Абдулкадыров К.М.
ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, 193024, Россия, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16; ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Резюме: Выживаемость больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) зависит от возраста, биологического фенотипа властных клеток и интенсивности постремиссионной терапии, выбор которой в большинстве случаев осуществляется эмпирически. Цель исследования - охарактеризовать клинико-гематологические параметры и особенности лечения больных ОМЛ с безрецидивной выживаемостью более 36 мес. Проанализированы 39 историй болезни. Медиана возраста больных составила 35 (15-73) лет. Наиболее частыми были М2 (64,1%) вариант и нормальный кариотип (44,4%). У 5 больных верифицирован моносомный кариотип. Ни у одного из 16 больных с исследованным мутационным статусом не выявлена мутация FLT3-ITD. Полная ремиссия констатирована у 37 (94,9%) больных, в том числе у 35 (89,7%) после первого курса «7+3». Высокодозная консолидация проведена 30 больным. Аутологичные и аллогенные (алло-ТГСК) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток выполнены 15 и 6 больным соответственно. Поддерживающую терапию цитостатиками, интерфероном а и дакогеном получали 15, 7 и 1 больной соответственно. Из 16 больных с известным мутационным статусом алло-ТГСК выполнена 1 больной. Длительная безрецидивная выживаемость больных ОМЛ возможна в любом возрасте независимо от морфологического и прогностического варианта кариотипа. Предикторы благоприятного течения - эффективность первого курса «7+3» и отсутствие мутации FLT3-ITD для случаев, когда не планируется алло-ТГСК.
Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, безрецидивная выживаемость, постремиссионная терапия, мутация FLT3-ITD, acute myeloid leukemia, relapse-free survival, postremission therapy, FLT3-ITD mutation

1403-012
ОПРЕДЕЛЕНИЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ КАЛЬРЕТИКУЛИНА У ПАЦИЕНТОВ С ПОДОЗРЕНИЕМ НА ХРОНИЧЕСКИЕ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ НЕОПЛАЗИИ
Ольховский Игорь Алексеевич, Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н., Васильев Е.В., Виноградова Е.Ю., Мартынова Е.В., Москов В.И., Азаренко Г.Н., Смелянская М.Г., Ольховик Т.И., Осадчая М.Г., Кисличенко О.Р., Михалев М.А., Фандо Ж.Г., Бахтина В.И., Кузнецова Е.Ю., Рыкун Л.А., Шалькова И.В.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГБУН Красноярский научный центр СО РАН, 660036, Красноярск, Академгородок, 15а; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГБУН Красноярский научный центр СО РАН, 660036, Красноярск, Россия; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГБУН Красноярский научный центр СО РАН; ФГАОУ ВПО Сибирский федеральный университет, 660036, Красноярск, Россия; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГАОУ ВПО Сибирский федеральный университет, 660036, Красноярск, Россия; КГБУЗ Краевая клиническая больница, 660022, Красноярск, Россия; МБУЗ Городская клиническая больница № 7, 660003, Красноярск, Россия; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; КГБУЗ Краевая клиническая больница; ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, 660036, Красноярск, Россия; МБУЗ Городская клиническая больница № 7; ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, 660003, Красноярск, Россия; НМУ Дорожная больница на ст. Красноярск ОАО РЖД, 660058, Красноярск, Россия; ФГУЗ Клиническая больница №51 ФМБА РФ, 662970, Железногорск, Россия
Резюме: Проведен анализ результатов молекулярно-генетического исследования периферической крови 363 пациентов с подозрением на хроническое миелопролиферативное заболевание. Наличие мутаций в гене кальретикулина (CALR) определяли оригинальным методом полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Мутации в гене CALR выявлены у 30 из 58 пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и миелофиброзом (МФ) и отсутствием мутаций в генах JAK2 (V617F) и MPL. Только у 1 пациента с ЭТ имелось одновременное сочетание двух разных мутаций в генах JAK2 (V617F) и CALR (del). Не выявлено мутаций в гене CALR среди пациентов с верифицированной истинной полицитемией, другими онкогематологическими заболеваниями, а также при вторичных тромбоэритроцитозах. Мутации CALR были примерно одинаково представлены как у мужчин, так и у женщин, с тенденцией к преобладанию у относительно молодых пациентов. Улиц с мутациями в гене CALR при ЭТ регистрировались меньшее количество эритроцитов и тенденция к более выраженному тромбоцитозу. Использование в диагностическом алгоритме дополнительного молекулярно-генетического тестирования на наличие мутаций в гене CALR в 2 раза увеличивает послетестовую вероятность выявления клонального характера заболевания, позволяет добиться 80% чувствительности тестирования при диагностике ЭТ и МФ и исключить наличие истинной полицитемии. Тест выявления мутаций CALR может быть рекомендован для включения в стандартный протокол дифференциальной диагностики хронических миелопролиферативных неоплазий.
Ключевые слова: кальретикулин, соматические мутации, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, истинная полицитемия, calreticulin, somatic mutations, essential thrombocythemia, myelofibrosis, polycythemia vera

1403-016
ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТИМУСА У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
Баторов Егор Васильевич, Блинова Е.А., Тихонова М.А., Лопатникова Ю.А., Крючкова И.В., Баторова Д.С., Сергеевичева В.В., Сизикова С.А., Гилевич А.В., Ушакова Г.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р.
ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, 630090, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14; ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Резюме: Цель работы - исследовать показатели, отражающие активность тимуса у больных гемобластозами, изучить связь с клиническими факторами. В исследование вошли 42 пациента с лимфопролиферативными заболеваниями. Методом проточной цитометрии оценивали количество CD4 CD45RA CD31 T-клеток, методом полимеразной цепной реакции определяли количество молекул TREC в СD4 -клетках. Больные гемобластозами характеризуются выраженным снижением CD4 CD45RA CD31 -клеток и молекул TREC в СD4 Т-клетках и возрастанием СD4 Т-клеток памяти, экспрессирующих молекулу CD31. Выявлены обратная корреляционная зависимость между содержанием TREC и количеством курсов химиотерапии 1-й линии и снижение их количества в зависимости от возраста. Не обнаружено связи между количеством CD4 CD45RA CD31 -клеток и клиническими факторами. В условиях лимфопении наиболее чувствительным параметром активности тимуса, коррелирующим спредлеченностью и возрастом, является оценка количества TREC в СD4 Т-клетках. Еомеостатическая пролиферация снижает ценность определения количества CD4 CD45RA CD31 Т-клеток как маркера «недавних мигрантов из тимуса».
Ключевые слова: тимопоэз, CD31 , TREC, лимфомы, множественнаямиелома, thymopoiesis, CD31, TREC, lymphoma, multiple myeloma

1403-022
ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОЧИСТКИ ПРЕПАРАТОВ ПРОТРОМБИНОВОГО КОМПЛЕКСА
Исеркапов Артем Вакшевич, Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Дереза Т.Л., Кутюрова О.Г., Голубев Е.М., Швец В.И.
Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д.4а; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва, Россия; Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, Россия
Резюме: Представлено описание способа вирусной инактивации активированного и полного (неактивированного) протромбиновых комплексов сольвент/детергентным методом, а также стадии их дополнительной очистки методом анионообменной колоночной хроматографии. Входе работы были подобраны условия, позволяющие проводить процесс вирусной инактивации с высокими выходами целевых активностей. Разработанный способ хроматографической очистки позволяет эффективно избавляться от сольвент/детергента, части минорных белков, а также тромбина, образующегося в процессе активации протромбинового комплекса. Данная работа может быть положена в основу обеспечения вирусной безопасности препаратов концентратов активированного и полного протромбиновых комплексов.
Ключевые слова: протромбиновый комплекс, антикоагулянты непрямого действия, шинтирующая активность, гемофилия А, вирусная безопасность, хроматография, prothrombin complex concentrates, indirect anticoagulants, factor VIII bypass activity, hemophilia A, virus safety, chromatography

1403-030
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СГУСТКА ПРИ ХРАНЕНИИ ТРОМБОЦИТНЫХ КОНЦЕНТРАТОВ, ЗАГОТОВЛЕННЫХ РАЗНЫМИ МЕТОДАМИ
Ройтман Евгений Витальевич, Колесникова И.М., Карпова О.В., Трахтман П.Е., Румянцев С.А., Андрианова М.Ю., Бондар Е.В.
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева Минздрава России; ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, 117997, Россия, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1; ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева Минздрава России, 117997, Москва; ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева Минздрава России; ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; ФГБОУ ВПО Московский физико-технический институт (государственный университет), 117997, Москва
Резюме: Исследовали гемостатические свойства тромбоцитов на разных сроках хранения тромбоцитных концентратов (ТК) и в зависимости от способа их заготовки. Изучено 26 образцов ТК, заготовленного на 100% плазме (ТК-П), и 24 образца ТК, заготовленного с использованием добавочного раствора в объеме 70% (ТК-ДР). Исследования проводили в день заготовки ТК, через 24 ч, на 3-и и 5-е сутки хранения. При хранении как ТК-П, так и ТК-ДР установлено уменьшение активности реакций тромбоцитарных гранул и межтромбоцитарного взаимодействия. Активированные тромбоциты утрачивали свое влияние на свойства образующегося в ТК-П сгустка к 3-м суткам хранения. Общее качество сгустка в процессе хранения ТК-П ухудшалось, снижалась его упругость. В ТК-ДР влияние активированных тромбоцитов на свойства сгустка отсутствовало на протяжении всего периода хранения. Со дня заготовки и до 3-х суток в ТК-ДР прослеживалось постепенное ухудшение качества сгустка, снижение его упругих и деформационных свойств. Целесообразно, чтобы срок хранения ТК независимо от способа их заготовки не превышал 5 сут.
Ключевые слова: тромбоцитный концентрат, хранение, сгусток, упругость, тромбоэластография, агрегация тромбоцитов, platelet concentrates, storage, clot, elasticity, thromboelastography, platelet aggregation

1403-035
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ СИНДРОМОВ И СИМПТОМОВ В СЕМИОТИКЕ ОСТРЫХ ПОРФИРИЙ
Пустовойт Ярослав Сергеевич, Галстян Г.М., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167. Москва. Новый Зыковский проезд, д. 4а; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Резюме: В настоящее время результаты лечения нарушений порфиринового обмена в России удовлетворительными назвать нельзя. В первую очередь это касается острых порфирий (ОП), имеющих драматическое течение с нередкими летальными исходами. Вариабельность развития ОП и их мимикрия под другие заболевания затрудняют диагностику и являются причиной несвоевременного начала лечения. Анализ более ста клинических случаев ОП, наблюдавшихся в Гематологическом научном центре (Москва), позволяет говорить об определенной закономерности развития симптоматики при ОП. В статье рассмотрены разные варианты течения ОП, обсуждены симптомы и синдромы, представляющие клиническую картину ОП, сделана попытка определения диагностической значимости некоторых синдромов.
Ключевые слова: порфирия, семиотика, диагностика, porphyria, semeiotics, diagnosis

1403-040
МУТАЦИИ ГЕНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ: НОВЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА, ОТКРЫТЫЕ С ПОМОЩЬЮ ТЕХНОЛОГИЙ ПОЛНОГЕНОМНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ
Северина Наталия Александровна, Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Судариков А.Б.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4а; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Резюме: Технологии секвенирования нового поколения, благодаря которым стало возможным определение нуклеотидной последовательности целых геномов и экзомов, позволили значительно дополнить имеющиеся данные о генетических нарушениях, лежащих в основе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Частота несинонимичных мутаций при ХЛЛ значительно ниже, чем при эпителиальных опухолях. При значительном многообразии выявленных мутаций только некоторые из них повторяются более чем у 10% больных. Мутации затрагивают гены, продукты которых задействованы в реализации разных сигнальных путей клетки. Клиническое и функциональное значение некоторых из этих мутаций уже хорошо изучено. В обзоре суммированы данные по патогенезу ХЛЛ с учетом недавно опубликованных результатов экспериментов по полногеномному секвенированию.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, ТР53, SF3B1, NOTCH 1, MYD88, BIRC3, chronic lymphocytic leukemia

1403-049
РАЗВИТИЕ СЛУЖБЫ КРОВИ США
Жибурт Евгений Борисович, Мадзаев С.З., Зарубин М.В.
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, 105203, Россия, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70; Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва
Резюме: Проведен анализ данных, посвященных работе службы крови США в 2011 г. Основные тенденции развития службы крови США: увеличение аппаратного афереза донорских эритроцитов и тромбоцитов, сокращение количества аутологичных донаций, сокращение выбраковки крови из-за повышения специфичности скрининга маркеров инфекций, сокращение издержек и стабильность цен на компоненты крови в условиях экономического кризиса, внедрение в клиническую практику достижений доказательной трансфузиологии и менеджмента крови пациента, сокращение переливаний эритроцитов и плазмы, увеличение переливаний тромбоцитов, расширяющееся переливание размороженной плазмы, хранящейся при температуре от 1 до б°С, активное освоение технологий клеточной терапии.
Ключевые слова: кровь, донор, компонент крови, аферез, эритроциты, тромбоциты, плазма, переливание, доказательная медицина, менеджмент крови пациента, blood, donor, blood component, apheresis, red blood cells, platelets, plasma, transfusion, evidence-based medicin, patient's blood management