Гематология и трансфузиология

1503-004
РАННЕЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ДО ЗАВЕРШЕНИЯ ПЕРИОДА ГРАНУЛОЦИТОПЕНИИ
Охмат В.А., Коробова А.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Галина Александровна
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, г. Москва; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, д. 4.
Резюме: Цель работы - изучить возможность отмены антибиотиков (АБ) до завершения периода гранулоцитопении у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) на этапах индукции и консолидации химиотерапии (ХТ). Проспективное исследование было проведено с 2013 по 2014 г. В исследование были включены 45 больных с впервые выявленными ОМЛ (медиана возраста 40 лет), имевших в общей сложности 125 курсов ХТ. Назначение АБ было включено в 117 (94%) курсов ХТ. АБ отменили до разрешения гранулоцитопении в 36 (31%) случаях (43% на индукции против 18% на консолидации; p = 0,004). АБ были возобновлены в 12 (33%) из 36 курсов ХТ. Все рецидивы лихорадки в период гранулоцитопении возникли на этапе индукции, и не было ни одного случая в консолидации (46% против 0%; p = 0,009). Рецидив лихорадки в индукции чаще развивался у больных, имевших меньшее число лейкоцитов (0,25 . 10 /л против 0,8 . 10 /л; p = 0,01) и более короткий период гранулоцитопении (8 дней против 19 дней; p = 0,002) в день отмены АБ, более продолжительный период гранулоцитопении между отменой АБ и ее разрешением (15,5 против 8,5 дней; p = 0,004). Никто не умер при отмене АБ в период гранулоцитопении. Отмена АБ у больных ОМЛ до завершения гранулоцитопении является безопасной и не приводит к увеличению летальности. Необходимость в повторном назначении АБ возникла только в 33% случаев на этапе индукции у больных с глубокой и длительной гранулоцитопенией.
Ключевые слова: острый лейкоз, гранулоцитопения, нейтропения, отмена антибиотиков, acute leukemia, neutropenia, antibiotic discontinuation

1503-010
ПРИМЕНЕНИЕ СУБСТАНЦИЙ ГРУППОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПОЛИСАХАРИДОВ В ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Кривенко Светлана Ивановна
Республиканский центр гематологии и пересадки костного мозга на базе УЗ 9-я городская клиническая больница, 220045, г. Минск, ул. Семашко, д. 8
Резюме: Производство и практическое применение препаратов и компонентов донорской крови, а также стандартных реагентов из нее осуществляется с учетом их групповой принадлежности в системе АВО. Нередки случаи относительного дефицита диагностикумов и гемопродуктов определенной группы, что обусловлено неравномерностью распределения людей по группам крови в популяции. Для универсализации в системе АВО на этапе производства стандартных реагентов для выявления антигенов системы Rh-Hr и других эритроцитарных антигенов, а также гемопродуктов для клинического применения предложено использовать группоспецифические полисахариды А и группоспецифические полисахариды Б, являющиеся субстанциями иммуномодулирующих лекарственных средств фруглюмин А и фруглюмин Б. Их применение обеспечивает полную нейтрализацию а- и β-изогемагглютининов с образованием стабильных комплексов антиген-антитело, не оказывая при этом влияния на активность изоантител другой специфичности. Группоспецифические полисахариды не влияют на показатели вторичного гемостаза - активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время плазмы крови и на активность фактора VIII в криопреципитате. Иммунизация доноров субстанциями группоспецифических полисахаридов обеспечивает значительное повышение титров изогемагглютининов плазмы крови и может быть рекомендована для использования в производстве стандартных сывороток для определения групп крови системы АВО.
Ключевые слова: производственная трансфузиология, гемопродукты, изогемагглютинин, эритроцитарные антигены, иммунизация доноров крови, вторичный гемостаз, фактор VIII, группоспецифические полисахариды, transfusiological production, blood products, isohemagglutinin, erythrocytic antigens, immunization of blood donors, secondary hemostasis, factor VIII, group-specific polysaccharides

1503-016
ВЛИЯНИЕ ГЕНОВ КИЛЛЕРНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ HLA-ЛИГАНДОВ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Хамаганова Екатерина Георгиевна, Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Куликов С.М., Кузьминова Е.П., Юшкова А.А., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д.4а; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, 125167, Москва, Россия
Резюме: Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) ассоциирована с самым низким риском развития рецидива, однако до сих пор рецидивы являются одной из основных причин смертности пациентов. Среди заболеваний, в терапию которых входит алло-ТГСК, острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) наиболее чувствительны к действию натуральных киллерных клеток. Их функция контролируется широким спектром рецепторов, включая киллерные иммуноглобулинподобные рецепторы (KIR). Изучено влияние генов KIR и их HLA-лигандов на общую и бессобытийную выживаемость у больных ОМЛ после алло-ТГСК. В проспективное исследование были включены 35 больных ОМЛ в возрасте 19-60 лет (медиана возраста 36 лет), период наблюдения от 5 до 56 мес после алло-ТГСК (медиана наблюдения 18 мес). Выявлено, что основным фактором, влияющим на выживаемость после алло-ТГСК у больных ОМЛ, является группа риска, к которой относили больного перед трансплантацией. У больных из группы стандартного риска трансплантация от HLA-совместимого неродственного донора способствует улучшению бессобытийной выживаемости по сравнению с трансплантацией от HLA-идентичного родственного донора. Иммуногенетические факторы системы KIR/HLA оказывают влияние на результаты алло-ТГСК у больных со стандартным риском. Гомозиготность больного по генам HLA-d-лигандов сопровождается улучшением бессобытийной выживаемости. Для больных без гомозиготности по генам HLA-С2-лигандов предпочтительнее выполнение ТГСК от доноров-носителей гена теломерного конца KIR-B-гаплотипов - KIR2DS1, поскольку такая комбинация ассоциируется с улучшением бессобытийной выживаемости. На основании полученных данных разработан показатель, учитывающий благоприятные факторы KIR/HLA у донора и реципиента и позволяющий выделить группу больных, у которых маловероятно развитие рецидива после алло-ТГСК.
Ключевые слова: трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, KIR-гены, HLA-лиганды, общая выживаемость, бессобытийная выживаемость, allo-HSCT, KIR genes, HLA-ligands, OS, EFS

1503-022
ЗНАЧЕНИЕ КАНДИДАТНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ФНО-А, ИЛ-10, ИЛ-6 ПРИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
Воропаева Елена Николаевна, Поспелова Т.И., Воевода М.И., Чердынцева Н.В., Максимов В.Н.
ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1; ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 630089, Новосибирск; ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, 630089, Новосибирск; ФГБНУ Томский научно-исследовательский институт онкологии; ФГАО УВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, 634050, Томск
Резюме: В литературе описаны работы, в которых изучалось предиктивное значение полиморфизма генов при иммунохимиотерапии неходжкинских лимфом. Вместе с тем небольшое число воспроизведений исследований каждого из маркеров и противоречивость данных свидетельствуют о необходимости валидации получаемых результатов на различных этнических выборках и вариантах лимфом. Целью исследования было: оценить предиктивное значение кандидатных маркеров генов rs1800872 гена ИЛ-10, rs673 гена ФНО-а, rs1800795 гена ИЛ-6 на выборке больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (В-ККЛ) г. Новосибирска, получающих терапию R-CHOP. Получены данные о возможном предиктивном значении rs1800872 гена ИЛ-10, а также rs1800795 гена ИЛ-6, подтвержденные анализом кривых выживаемости пациентов методом Каплана-Майера. Методом регрессии Кокса показано, что генотип rs1800872 может являться независимым предиктором как общей, так и безрецидивной выживаемости больных диффузной В-ККЛ. Гипотеза об ассоциации rs673 гена ФНО-а с эффективностью терапии R-CHOP при диффузной В-ККЛ подтверждения не получила.
Ключевые слова: генетический полиморфизм, rs1800872, rs673, rs1800795, ритуксимаб, диффузная В-крупноклеточная лимфома, прогноз, genetic polymorphism, rs1800872, rs673, rs1800795, rituximab, diffuse large B-cell lymphoma, prognosis

1503-028
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1) ПОПУЛЯЦИИ РУССКИХ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
Суслова Татьяна Александровна, Вавилов М.Н., Сташкевич Д.С., Беляева С.В., Хромова Е.Б., Евдокимов А.В., Горелова А.К., Бурмистрова А.Л.
ФГБОУ ВПО Челябинский государственный университет; ГБУЗ Челябинская областная станция переливания крови, 454021, Челябинск, ул. Братьев Кашириных, д. 129; ГБУЗ Челябинская областная станция переливания крови, 454076, г. Челябинск; ФГБОУ ВПО Челябинский государственный университет, 454021, г. Челябинск; ФГБОУ ВПО Челябинский государственный университет; ГБУЗ Челябинская областная станция переливания крови, 454021, г. Челябинск
Резюме: Ре зюме. Проведено иммуногенетическое типирование 591 донора ГБУЗ Челябинская областная станция переливания крови, идентифицирующих себя русскими, по 5 генам HLA-А, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 на базовом разрешении. Был использован метод полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими праймерами (SSP-PCR) со стандартными наборами (“Protrans”, Германия). С помощью стандартной иммуногенетической программы Арлекин рассчитаны частоты генов (GF), частоты двух- и пятилокусных гаплотипов HLA (HF), величины неравновесного сцепления (D’) двухлокусных гаплотипов. Показаны наиболее характерные для русских Челябинской области аллельные семейства генов (А*01,*02,*03; В*07, В*44, В*35; С*03,*04,*07,*12; DRB1*01, DRB1*15, DRB1*13, DRB1*07; DQB1*02,*03,*05,*06) и гаплотипов A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (HF 4,06), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (HF 3,3), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (HF 2,88), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (HF 1,61). Показаны наиболее сцепленные двухлокусные гаплотипы аллельных семейств генов В*-С* и DRB1*-DRQ1*. На основе расчета генетических расстояний (по Нею) по локусам HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, с использованием многомерного шкалирования, представлено расположение 56 популяций, включая данные по популяциям Челябинской области. Полученные закономерности могут быть использованы в практической работе для создания регистра доноров стволовых клеток России. Данные могут быть использованы как контрольная группа для проведения работ «ассоциация HLA с заболеваниями», использованы специалистами по этногенезу народов.
Ключевые слова: популяционная иммуногенетика, HLA, русская популяция, региональный регистр доноров костного мозга, population immunogenetics, HLA, Russian population, regional register of bone marrow donors

1503-035
СТАБИЛЬНОСТЬ ТЕРМОЛАБИЛЬНЫХ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ В СВЕЖЕЗАМОРОЖЕННОЙ ПЛАЗМЕ ПОСЛЕ ЕЕ РАЗМОРАЖИВАНИЯ
Зарубин Максим Владимирович, Саратова О.Е., Жибурт Е.Б.
ГБУЗ Иркутская областная станция переливания крови, 664046, Иркутск, ул. Байкальская, д. 122; ГБУЗ Иркутская областная станция переливания крови, 664046, Иркутск; ФГУ Национальный медикохирургический центр им. Н.И. Пирогова, 105203, Москва
Резюме: Проанализированы данные литературы о сохранности факторов свертывания в размороженной плазме. Представлены результаты динамики уровня термолабильных факторов свертывания крови V и VIII в свежезамороженной плазме, хранившейся при температуре 4 С в течение 5 сут после размораживания, и определено ее соответствие нормативным требованиям.
Ключевые слова: свежезамороженная плазма, V фактор свертывания, VIII фактор свертывания, размораживание, fresh-frozen plasma, clotting factor V, clotting factor VIII, defrosting

1503-038
РОССИЙСКИЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ПОРФИРИНОВОГО ОБМЕНА
Пустовойт Ярослав Сергеевич, Сурин В.Л., Зингерман Б.В., Горгидзе Л.А., Гемджян Э.Г., Галстян Г.М.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва
Резюме: Прием порфириногенных лекарственных препаратов является причиной развития приступов острой порфирии (ОП) в 18% случаев. Индуцированные лекарствами приступы ОП отличаются более тяжелым течением, чем приступы порфирии, обусловленные другими факторами. При провокации ОП лекарствами в 100% случаев отмечалось тяжелое течение болезни, а у 45% больных потребовалось длительное, более 2 мес, лечение в стационаре. За 20 лет мы наблюдали 163 больных ОП, и наш перечень порфириногенных препаратов не всегда совпадает со списками, предлагаемыми зарубежными авторами. До 15% препаратов, которые считали безопасными, по нашим данным, провоцировали приступы ОП. Разработана собственная интернет-версия реестра опасных и безопасных для больных порфирией лекарственных препаратов, размещенная на сайтах http://www. blood.ru и http://www.critical.ru. За основу взят электронный справочный модуль лекарственных препаратов издания «Видаль». Красным цветом выделены порфириногенные лекарственные средства, зеленым - безопасные препараты, желтым - лекарства, порфириногенность которых до конца не выяснена. Предлагаемый реестр порфириногенных лекарственных препаратов носит рекомендательный характер. По мере появления дополнительной информации планируется обновлять реестр, вносить в него дополнения.
Ключевые слова: гем, порфирины, цитохром, лекарственная порфириногенность, heme, porphyrins, cytochrome, drug porphyrinogenic activity

1503-044
ПОМАЛИДОМИД: НОВЫЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВОВ И РЕФРАКТЕРНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Вотякова Ольга Михайловна
ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Резюме: Несмотря на успехи в лечении множественной миеломы (ММ), связанные с применением новых лекарственных препаратов ингибиторов протеасом (бортезомиба) и иммуномодулирующих препаратов (талидомида и леналидомида), почти у всех больных со временем развивается рефрактерность болезни ко всем используемым лекарственным средствам, в том числе и к новым агентам. Прогноз у больных с развитием рефрактерных рецидивов к новым таргетным препаратам неблагоприятен. В данной ситуации необходимы ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты следующего поколения, а также лекарственные средства других классов. В этом обзоре представлена информация о помалидомиде, иммуномодулирующем препарате следующего поколения. В 2015 г. помалидомид зарегистрирован в России для лечения больных с рецидивами и рефрактерной ММ, получивших не менее 2 курсов терапии, включая леналидомид и бортезомиб, у которых отмечалось прогрессирование болезни на фоне последнего лечения.
Ключевые слова: иммуномодулирующие препараты, помалидомид, множественная миелома, рефрактерные рецидивы, immunomodulators, pomalidomide, multiple myeloma, refractory relapses

1503-053
ГЕПАРИНИНДУЦИРОВАННАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С МИЕЛОТОКСИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ
Галстян Геннадий Мартинович, Колосова И.В., Модел С.В., Троицкая В.В., Орел Е.Б.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д.4; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, г. Москва
Резюме: Представлены клинические наблюдения случаев развития гепарининдуцированной тромбоцитопении у онкогематологических больных после проведения циторедуктивной терапии. Описаны сложности диагностики гепарининдуцированной тромбоцитопении у пациентов с исходно низким количеством тромбоцитов крови, зависимых от трансфузий концентратов тромбоцитов. Представлена тактика длительной альтернативной антикоагулянтной терапии фондапаринуксом при развитии тромбофлебитов и проведении заместительной почечной терапии.
Ключевые слова: гепарининдуцированная тромбоцитопения, тромбоз, химиотерапия, концентрат тромбоцитов, фондапаринукс, заместительная почечная терапия, heparin-induced thrombocytopenia, thrombosis, chemotherapy, concentrated platelets, fondaparinux, substitute renal therapy