Иммунология

1506-332
ИММУНОГЕНЕТИКА: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В РЕШЕНИИ ЗАДАЧ ПРОФИЛАКТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТОВ РАДИАЦИИ МАЛЫХ И СРЕДНИХ ДОЗ НА ИНДИВИДУАЛЬНОМ УРОВНЕ
Уткин К.В., Кофиади Илья Андреевич, Алексеева П.Л., Яздовский В.В., Балканов А.С., Алексеев Л.П.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, г. Москва; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт государства и права РАН, 119019, г. Москва; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», 129110, г. Москва
Резюме: В статье рассмотрены ключевые механизмы контроля и регуляции защитного и восстановительного потенциала организма человека в ответ на действие радиационного фактора. Сформулированы предпосылки к дальнейшему развитию данного направления, в том числе основанные на результатах собственных исследований.
Ключевые слова: иммуногенетика, радиационный фактор, immunogenetics, radiation factor

1506-336
СОЗРЕВАНИЕ T-ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ХЕЛПЕРОВ IN VITRO
Талаев Владимир Юрьевич, Плеханова М.В., Воронина Е.В., Бабайкина О.Н.
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора, 603950, г. Нижний Новгород
Резюме: Исследовали созревание Т-хелперов человека при стимуляции наивных CD4+ Т-лимфоцитов различными аллогенными антигенпрезентирующими клетками in vitro. Наивные CD4+ Т-клетки и В-лимфоциты выделяли иммуномагнитной сепарацией, дендритные клетки получали из моноцитов in vitro. Показано, что В-лимфоциты индуцируют преимущественное созревание Т-клеток, фенотипически идентичных Т-фолликулярным хелперам. Эти клетки лишены CCR7, несут на мембране CXCR5, CD40L, OX40 и обладают высоким уровнем экспрессии ICOS и PD-1. Часть этих клеток содержит ядерный фактор Bcl-6. Стимуляция наивных Т-лимфоцитов дендритными клетками не индуцирует образование типичных Т-фолликулярных хелперов, но стимулирует созревание Т-хелперов с высоким уровнем экспрессии молекул для межклеточной кооперации и различными наборами хемокиновых рецепторов.
Ключевые слова: наивные Т-лимфоциты, Т-хелперы, В-лимфоциты, дендритные клетки, миграция, naive T cells, T helper cells, B cells, dendritic cells, migration

1506-343
УРОВЕНЬ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Β1 В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДЕТЕЙ-РЕЦИПИЕНТОВ ПЕЧЕНИ И ЕГО СВЯЗЬ С ФУНКЦИЕЙ ТРАНСПЛАНТАТА
Шевченко Ольга Павловна, Цирульникова О.М., Курабекова Р.М., Цирульникова И.Е., Олефиренко Г.А., Готье С.В.
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ГБ0У ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», г. Москва; ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, г. Москва
Резюме: Рансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1) оказывает плейотропное действие на печень и может играть важную роль в развитии иммунной толерантности и фиброза трансплантированной печени. Цель исследования - анализ взаимосвязи уровня TGF-β1 в плазме крови детей-реципиентов печени с клиническими характеристиками пациентов до, через месяц и год после трансплантации. Обследовано 130 детей в возрасте от 3 до 73 месяцев с терминальной стадией печеночной недостаточности: 101 пациенту пересажен фрагмент печени от идентичного или совместимого по системе АВ0 донора, а 29 - от несовместимого донора. Концентрацию TGF-β1 определяли в образцах плазмы крови методом ИФА. Обнаружено, что трансплантация печени приводит к увеличению уровня TGF-β1 в плазме крови реципиентов через месяц и год после трансплантации. Содержание TGF-β1 в плазме крови реципиентов печени до, через месяц и год после трансплантации не коррелировало с полом, возрастом, диагнозом, тяжестью заболевания печени и совместимостью с донором по полу и группе крови по системе АВ0. Также не обнаружено взаимосвязи уровня TGF-β1 до, через месяц и год после трансплантации с развитием в раннем послеоперационном периоде различных осложнений: желчных свищей, тромбозов и кровотечений, кризов отторжения, вирусных и бактериальных инфекций. Однако развитие в раннем послеоперационном периоде дисфункции трансплантата обратно коррелировало с уровнем TGF-β1 до трансплантации. Возможно, что низкий уровень цитокина (2,0 ± 1,3 нг/мл) до трансплантации печени у детей может служить негативным предиктором развития дисфункции трансплантата.
Ключевые слова: трансформирующий фактор роста β1, дети-реципиенты печени, трансплантация печени, биомаркеры, АВ0-несовместимая трансплантация, цитокины, transforming growth factor β1, pediatric liver transplant recipient, liver transplantation, biomarkers, AB0-incompatible transplantation, cytokines

1506-348
ОЦЕНКА АУТОИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У ЛИЦ, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ ГЕПАТИТА B
Матвеичев Алексей Валерьевич, Плеханова М.В., Талаев В.Ю., Цыганова М.И., Кузнецов К.В., Коршунова Е.А., Уткин О.В., Никитина З.И., Мохонова Е.В., Коптелова В.Н., Павлова Н.П.
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 603950, г. Нижний Новгород; ГБУЗ Нижегородской области Нижегородский областной центр крови им. Н.Я. Климовой, 603950, г. Нижний Новгород; ФБГОУ ВПО Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, г. Нижний Новгород
Резюме: В работе исследовали возможность патологических сдвигов аутоиммунного гомеостаза у лиц, получивших вакцинацию против вирусного гепатита B. Материал и методы: В сыворотке крови вакцинированных лиц до и после введения вакцины с интервалом 1 мес оценивали содержание протективных антител к HBsAg и растворимых факторов аутоиммунитета - аутоантител к двухцепочечной ДНК, кардиолипину классов IgM и IgG, ревматоидного фактора, высоко- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов. Также оценивали изменение содержания в периферической крови Т-регуляторных клеток и способность мононуклеарных клеток продуцировать ИЛ-17 после активации. Результаты и обсуждение. Исходное содержание факторов растворимого аутоиммунитета у большинства лиц экспериментальной группы превышало нормальные значения. Введение вакцины против гепатита B приводило к снижению содержания IgM антител к ДНК (в 1,13 раза) и IgG антител к кардиолипину (в 1,27 раза), повышению процентного содержания Т-регуляторных клеток (в 1,64 раза). При этом вакцина эффективно вызывала специфический ответ против HBsAg у 42% вакцинированных после введения 1 дозы. Выводы: Введение вакцины против гепатита B не вызывает сдвигов аутоиммунного гомеостаза в сторону патологических реакций, более того, демонстрирует иммунорегуляторное действие, оставаясь эффективной профилактической мерой.
Ключевые слова: аутоиммунитет, вакцинация, аутоантитела, интерлейкин-17, Т-регуляторные клетки, autoimmunity, vaccination, autoantibodies, interleukine-17, T-regulatory cells

1506-353
ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
Олефир Юрий Витальевич, Меркулов В.А., Воробьёва М.С., Рукавишников А.В., Шевцов В.А.
ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, 127051, Москва
Резюме: Клещевой энцефалит (КЭ) - тяжелая арбовирусная природно-очаговая инфекция, передающаяся через укусы иксодовых клещей, распространенная от дальневосточных регионов до областей северо-запада европейской части России. Наиболее эффективный путь борьбы с этой инфекцией - массовая специфическая профилактика. Существенное значение в деле специфической профилактики имеет экстренная профилактика с помощью иммуноглобулина против КЭ, применяемая к лицам, подвергшимся укусам клещей в эндемических очагах КЭ. В статье проведен анализ становления этого препарата. Участие специалистов различных научных и производственных учреждений СССР, а затем и России, в создании системы отбора донорской крови, разработке технологии производства препарата, результатов применения для лечения различных клинических форм клещевого энцефалита, схем и доз для экстренной профилактики при укусах клещей. Определены недостатки, перспективы совершенствования и унификации регламентированных документов на этот препарат.
Ключевые слова: клещевой энцефалит, иммуноглобулин человека против КЭ, иммуноглобулин G, реакция торможения гемагглютинации (РТГА), иммуноферментный анализ (ИФА), титр антител, метод Кона, фракционирование, лечение КЭ, экстренная иммунопрофилактика, экспертиза нормативных документов, tick-borne encephalitis, human immunoglobulin against TBE, immunoglobulin G, the reaction of hemagglutination-inhibition, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), antibodies, Con method, fractionation, TBE treatment, emergency immunization, examination of normative documents

1506-358
ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИПЛЕКСНОГО ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИММУНОАНАЛИЗА НА БИОЧИПАХ ДЛЯ СКРИНИНГА В АЛЛЕРГОДИАГНОСТИКЕ: СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ С ТЕСТ-СИСТЕМАМИ MAST-CLA И ALLERG-O-LIQ
Смолдовская О.В., Волошин С.А., Фейзханова Г.У., Арефьева А.С., Филиппова М.А., Масленников В.В., Резников Ю.П., Заседателев А.С., Рубина А.Ю.
ФГБУ Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (ИМБ РАН), 119991, г Москва; ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой Управления делами Президента РФ, 119359, г. Москва
Резюме: В предлагаемом исследовании проведено сравнение прототипа тест-системы аллерго-биочип, разработанной в ИМБ РАН, с двумя коммерческими тест-системами: реверсивным аллергосорбентным тестом ALLERG-O-LIQ (Specific IgE REAST, Dr. Fooke Laboratorien GmbH, Германия) и мультиплексным аллергосорбентным тестом МАСТ-CLA (Hitachi, США). На аллерго-биочипах был проведен анализ 205 образцов сывороток крови пациентов, охарактеризованных с помощью ALLERG-O-LIQ, и 221 образца сыворотки крови, охарактеризованных с помощью MAST-CLA. При сопоставлении результатов анализа на биочипе с результатами, полученными на ALLERG-O-LIQ, линейный взвешенный коэффициент согласия каппа Коэна (к) был равен 0,718, площадь под ROC-кривой - 0,943. При сравнении полученных данных на аллерго-биочипе относительно MAST-CLA к равен 0,586, площадь под ROC-кривой - 0,813. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что аллерго-биочип может быть использован для мультиплексного скрининга широкой панели специфических IgE к аллергенам и их компонентам наряду с другими коммерческими тест-системами.
Ключевые слова: гидрогелевые микрочипы, аллергодиагностика, аллерген-специфические IgE, мультиплексный in vitro анализ, hydrogel microchips, allergy diagnostics, allergen-specific IgE, sIgE, multiplex in vitro analysis, microarray

1506-363
ОСОБЕННОСТИ РЕСТРУКТУРИЗАЦИИ ХРОМАТИНА И ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ IL8, IL-1Β И TNFA НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИДА И ИНТЕРФЕРОНА-У У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАЙМОРИТОМ В СИСТЕМЕ IN VITRO
Нестерова Ирина Вадимовна , Евглевский А.А., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Калашников А.Е.
ГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов Минобрнауки России, 117198, г. Москва, Россия; ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России, 350063, г. Краснодар, Россия; ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, 119991, г. Москва, Россия
Резюме: В системе in vitro проведено одномоментное исследование индуцированной, относительной (индуцированной/ спонтанной) реструктуризации хроматина (РХ) и относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и TNFa нейтрофильных гранулоцитов(НГ) периферической крови у здоровых субъектов и пациентов, страдающих хроническим гайморитом с частыми обострениями в стадии обострения («клиническая модель иммунодефицита»). При этом для оценки уровня спонтанной и индуцированной РХ был использован авторский метод с применением на финальном этапе поляризационной микроскопии при скрещенном анализаторе и поляризаторе, относительную экспрессию генов IL8, IL-1β и TNFa НГ определяли методом полимеразной цепной реакции. Показано, что у здоровых субъектов уровень относительной (индуцированной/спонтанной) реструктуризации хроматина выше, чем при патологии, индукция, как глюкозаминилмурамилдипептидом (ГМДП), так и интерфероном-Y (IFNg), вызывает достоверное увеличение относительной реструктуризации хроматина НГ, сопровождающееся увеличением экспрессии генов IL8 , IL-1β и TNFa относительно неиндуцированного контроля. В то же время у пациентов с хроническим гайморитом в фазе обострения (ХГФО) имело место нарушение уровня относительной РХ НГ, тесно связанное со снижением относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и особенно гена TNFa. Предположительно, исследование относительной (индуцированной/спонтанной) РХ НГ можно использовать как интегральный метод, который позволит у пациентов, страдающих иммунодефицитом с инфекционным синдромом, обусловленным дефектами функционирования НГ при проведении скринингового исследования, заподозрить наличие нарушений генной экспрессии НГ.
Ключевые слова: экспрессия генов, цитокины, реструктуризация хроматина, нейтрофильные гранулоциты, глюкозаминилмурамилдипептид, gene expression, cytokines, restructuring of chromatin, neutrophilic granulocytes, glucose-aminyl-muramyl-dipeptide

1506-368
КРАТКОСРОЧНЫЙ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННЫЙ ПРОГНОЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
Саидов Марат Зиявдинович, Алиева М.Г., Абдуллаев А.А., Адуева С.М.
ГБОУ ВПО Дагестанская государственная медицинская академия МЗ РФ, 367000, г. Махачкала
Резюме: Одними из прогностических факторов клинических исходов ОКС на госпитальном этапе являются патогенетически важные показатели эндотелиальной дисфункции. Целью работы явилось изучение эндотелиальной дисфункции при различных исходах ОКС на госпитальном этапе и на основании полученных данных формирование критериев краткосрочного персонифицированного прогноза исходов ОКС. Обследовано 84 пациента, поступивших в инфарктное отделение Республиканской больницы № 2 ЦСЭМП г. Махачкалы. Изучены наиболее часто встречающиеся интервалы концентраций в сыворотке крови оксида азота (NO), эндотелина-1 (ЭТ-1), матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1) при поступлении больных в стационар и на этапе верификации клинического исхода ОКС. Показано, что исход ОКС при впервые возникшей стенокардии характеризуется достоверным относительным риском по ЭТ-1 (ОР = 4 по интервалу концентраций ЭТ-1 от 10 до 20 мкмоль/л; р < 0,05) и по ММР-9 (ОР = 2,4 по интервалу концентраций ММР-9 от 200 до 500 нг/мл, р < 0,05). Исход ОКС в прогрессирующую стенокардию имел достоверные значения ОР по всем изученным показателям ЭД. Для исхода ОКС в стенокардию напряжения II ФК были характерны достоверные значения ОР (от 3,8 до 4,9; р < 0,05) по всем интервалам концентраций показателей ЭД, за исключением TIMP-1. В то же время исход ОКС в стенокардию напряжения III ФК характеризовался достоверным ОР в отношении NO по интервалу концентрации от 20 до 30 мкмоль/л, ОР = 6,3; р < 0,05, а в отношении TIMP-1 - по интервалу концентрации от 90 до 150 нг/мл, ОР = 4,4; р < 0 ,05. Исход ОКС в Q-инфаркт миокарда сопровождался достоверными значениями ОР по всем интервалам концентраций изученных показателей ЭД, в то время как для исхода ОКС в не-Q-инфаркт миокарда было характерно наличие достоверных значений ОР лишь для интервалов концентраций NO от 12 до 20 мкмоль/л (ОР = 5,6; р < 0,05), ММР-9 от 400 до 600 нг/мл (ОР = 5,3; р < 0,05) и TIMP-1 от 120 до 150 нг/мл (ОР = 7,6; р < 0,05). Пациенты, имеющие указанные показатели при поступлении в стационар (точка отсчета), являются группой высокого риска в отношении конкретного клинического исхода ОКС (конечная точка).
Ключевые слова: острый коронарный синдром, исходы ОКС, эндотелиальная дисфункция, оксид азота, эндотелин-1, матриксная металлопротеиназа-9, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-1, относительный риск, acute coronary syndrome (ACS), ACS issue, endothelial dysfunction, nitric oxide, endothelin-1, matrix metalloproteinase 9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1, relative risk

1506-373
ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ АНТИМИКРОБНОГО ПЕПТИДА LL-37, ПОКАЗАТЕЛЯМИ ИММУНИТЕТА И РАЗВИТИЕМ РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ, ЛЕЧЕННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ ФОТОТЕРАПИИ
Пинегин Владимир Борисович, Муругин В.В., Теплюк Н.П.
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 119991, г. Москва
Резюме: По изменению уровня сывороточного антимикробного пептида LL-37 под влиянием фототерапии больных вульгарным псориазом можно было разделить на группу с повышением и на группу с понижением этого пептида. Эффективность лечения, оцененная по индексу PASI, была в обеих группах одинаковой. Но за 6 мес наблюдения в группе больных с понижением пептида было 5% обострений, в группе больных с повышением пептида - 100%. Среди показателей иммунной системы в группе с понижением пептида было понижение в крови CD3 , CD3 C4 , CD3 CD8 , CD3 HLA DR , CD3 CD4 CD161 -клеток и цитокинов IL-22 и IL-8. В группе с повышением пептида было понижение только CD3 и CD3 CD4 -клеток. Мы считаем, что понижение уровня пептида LL-37 вело к снижению его иммуностимулирующего влияния на иммунную систему. Следствием этого было снижение уровня цитокинов и Т-клеток, главных участников псориатического воспаления, и, в конечном итоге, уменьшение рецидивов.
Ключевые слова: пептид LL-37, цитокины, клетки иммунной системы, рецидив, peptide LL-37, cytokines, immune cells, relapse