Иммунология №2 2011

Р. И. Атауллаханов, Р. М. Хаитов

ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России (115478, Москва, Каширское ш., д. 24, корп. 2)

Атауллаханов Равшан Иноятович — д-р мед. наук, проф., руководитель отдела, e-mail: ravshan ataullakhanov@gmail.com.

АДЪЮВАНТЫ В СОСТАВЕ ВАКЦИН. СООБЩЕНИЕ 2. МАСЛЯНЫЕ ЭМУЛЬСИИ, ЛИПОСОМЫ, ВИРОСОМЫ, АРХЕОСОМЫ, ЭКЗОСОМЫ

Рассматриваются иммуноадъюванты на основе липидов. Подробно описаны состав, свойства, механизмы действия, иммуногенность, безопасность и эффективность масляных эмульсий (адъюванты Фрейнда, монтаниды, MF-59), липосом, нацеленных и "невидимых" липосом, виросом, археосом и экзосом. Детально описано применение указанных адъювантных систем для индукции иммунных ответов против модельных, инфекционных и опухолевых антигенов. Обсуждаются протективная эффективность и перспективы широкого практического применения вакцин, построенных на основе липидсодержащих адъювантов.

Ключевые слова:  масляные эмульсии, монтаниды, MF-59, липосомы, виросомы, археосомы, экзосомы, антигены, антитела, Т-клетки-хелперы, цитолитические Т-клетки, протекция, инфекция, опухоль

ЛИТЕРАТУРА

1. Freund J. The mode of action of immunologic adjuvants. // Adv. Tuberc. Res. — 1956. — Vol. 7. — P. 130—148.

2. Herbert W. J. Methods for the preparation of water-in-oil, and multiple, emulsions for use as antigen adjuvants; and notes on their use in immunization procedures // In: Handbook of Experimental Immunology / Ed. D. M. Weir. — 1967. — P. 1207— 1217.

3. Scalzo A. A., Elliott S. L., Cox J. et al. Induction of protective cytotoxic T cells to murine cytomegalovirus by using a nonapeptide and a human-compatible adjuvant (Montanide ISA 720) // J. Virol. — 1995. — Vol. 69, N 2. — P. 1306—1309.

4. Roestenberg M., Remarque E., de Jonge E. et al. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02 // PLoS ONE. — 2008. — Vol. 3, N 12. — P. e3960.

5. Wu Y., Ellis R. D., Shaffer D. et al. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51 // PLoS ONE. — 2008. — Vol. 3, N 7. — P. e2636.

6. Vaccine Therapy, Incomplete Freund’s Adjuvant, and GM-CSF in Treating Patients With HIV (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00381875) // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00381875.

7. Kono K., Mizukami Y., Daigo Y. et al. Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer // Cancer Sci. — 2009. — Vol. 100, N 8. — P. 1502—1509.

8. Schmitt A., Bechter C., Yao J. et al. Cytomegalovirus vaccination of leukemia and lymphoma patients after allogeneic stem cell transplantation-validation of a peptide vaccine // J. Immunol. Meth. — 2009. — Vol. 343, N 2. — P. 140—147.

9. Oliveira G. A., Wetzel K., Calvo-Calle J. M. et al. Safety and enhanced immunogenicity of a hepatitis B core particle Plasmodium falciparum malaria vaccine formulated in adjuvant Montanide ISA 720 in a phase I trial // Infect. and. Immun. — 2005. — Vol. 73, N 6. — P. 3587—3597.

10. Sosman J. A., Carrillo C., Urba W. J. et al. Three phase II cytokine working group trials of gp100 (210M) peptide plus high-dose interleukin-2 in patients with HLA-A2-positive advanced melanoma // J. Clin. Oncol. — 2008. — Vol. 26, N 14. — P. 2292—2298.

11. Habjanec L., Halassy B., Tomasić J. Immunomodulatory activity of novel adjuvant formulations based on Montanide ISA oil based adjuvants and peptidoglycan monomer // Int. Immunopharmacol. — 2008. — Vol. 8, N 5. — P. 717—724.

12. Gonzalez G., Crombet T., Torres F. et al. Fpidermal growth factor-based cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy // Ann. Oncol. — 2003. — Vol. 44, N 3. — P. 461—466.

13. Hu J., Chen Z., Gu J. et al. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults // PLoS ONE. — 2008. — Vol. 3, N 4. — P. e1952.

14. Diefenbach C. S. M., Gnjatic S., Sabbatini P. et al. Safety and immunogenicity study of NY-ESO-1b peptide and montanide ISA-51 vaccination of patients with epithelial ovarian cancer in high-risk first remission // Clin. Cancer. Res. — 2008. — Vol. 14, N 9. — P. 2740—2748.

15. Smith J. W. 2nd, Walker E. B., Fox B. A. et al. Adjuvant immunization of HLA-A2-positive melanoma patients with a modified gp100 peptide induces peptide-specific CD8+ T-cell responses / / J. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 21, N 8. — P. 1562—1573.

16. Walker E. B., Haley D., Petrausch U. et al. Phenotype and functional characterization of long-term gp100-specific memory CD8+ T cells in disease-free melanoma patients before and after boosting immunization // Clin. Cancer Res. — 2008. — Vol. 14, N 16. — P. 5270—5283.

17. Walker E. B., Miller W., Haley D. et al. Characterization of the class I-restricted gp100 melanoma peptide-stimulated primary immune response in tumor-free vaccine-draining lymph nodes and peripheral blood // Clin. Cancer Res. — 2009. — Vol. 15, N 7. — P. 2541—2551.

18. Mosca F., Tritto E., Muzzi A. et al. Molecular and cellular signatures of human vaccine adjuvants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — Vol. 105, N 30. — P. 10501—10506.

19. Seubert A., Monaci E., Pizza M. et al. The adjuvants aluminum hydroxide and MF59 induce monocyte and granulocyte chemoattractants and enhance monocyte differentiation toward dendritic cells // J. Immunol. — 2008. — Vol. 180, N 8. — P. 5402—5412.

20. Reed S. G., Bertholet S., Coler R. N., Friede M. New horizons in adjuvants for vaccine development // Trends Immunol. — 2009. — Vol. 30, N 1. — P. 23—32.

21. Bernstein D. I., Edwards K. M., Dekker C. L. et al. Effects of adjuvants on the safety and immunogenicity of an avian influenza H5N1 vaccine in adults // J. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 197, N 5. — P. 667—675.

22. Ott G., Barchfeld G. L., Chernoff D. et al. MF59. Design and evaluation of a safe and potent adjuvant for human vaccines // Pharm. Biotechnol. — 1995. — Vol. 6. — P. 277—296.

23. Radosevic K., Rodriguez A., Mintardjo R. et al. Antibody and T-cell responses to a virosomal adjuvanted H9N2 avian influenza vaccine: impact of distinct additional adjuvants // Vaccine. — 2008. — Vol. 26, N 29—30. — P. 3640—3646.

24. Gallia G., Medinia D., Borgognia E. et al. Adjuvanted H5N1 vaccine induces early CD4 T cell response that predicts long-term persistence of protective antibody levels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106, N 10. — P. 3877—3882.

25. Nicholson K. G., Colegate A. E., Podda A. et al. Safety and antigenicity of non-adjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/ Duck/Singapore/97 (H5N3) vaccine: a randomised trial of two potential vaccines against H5N1 influenza // Lancet. — 2001. — Vol. 357. — P. 1937—1943.

26. Straus S. E., Wald A., Kost R. G. et al. Immunotherapy of recurrent genital herpes with recombinant herpes simplex virus type 2 glycoproteins D and B: results of a placebo-controlled vaccine trial // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 176, N 5. — P. 1129—1134.

27. Heineman T. C., Clements-Mann M. L., Poland G. A. et al. A randomized, controlled study in adults of the immunogenicity of a novel hepatitis B vaccine containing MF59 adjuvant // Vaccine. — 1999. — Vol. 17, N 22. — P. 2769—2778.

28. McFarland E. J., Borkowsky W., Fenton T. et al. AIDS Clinical Trials Group 230 Collaborators. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) gpl20-specific antibodies in neonates receiving an HIV-1 recombinant gp120 vaccine // J. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 184, N 10. — P. 1331—1335.

29. Podda A., Del Giudice G. MF59-adjuvanted vaccines: increased immunogenicity with an optimal safety profile // Expert Rev. Vaccines. — 2003. — Vol. 2, N 2. — P. 197—203.

30. Focetria®, the Novartis pandemic influenza vaccine, receives European Union approval. Medical News Today 14 May 2007. http://www.medicalnewstoday.com/articles/70810.php.Accessed August 13, 2007.

31. Leserman L., Barois N. Major histocompatibility complex class II molecules, liposomes and antigen presentation // Medical Applications of Liposomes / Eds D. D. Lasic, D. Papahadjopoulos. — 1998. — P. 25—45.

32. Gregonadis G. Immunological adjuvants: A role for liposomes // Immunol. Today. — 1990. — Vol. 11. — P. 89—97.

33. Just M., Berger R., Dreschsler H. et al. A single vaccination with an inactivated hepatitis A liposome vaccine induces protective antibodies after only two weeks // Vaccine. — 1992. — Vol. 10, N 11. — P. 737—739.

34. Alving C. R. Immunologic presentation of liposomal antigens // J. Liposome Res. — 1993. — Vol. 3. — P. 493—504.

35. Alving C. R., Koulchin V., Glenn G. M., Rao M. Liposomes as carriers of peptide antigens: induction of antibodies and cytotoxic T lymphocytes to conjugated and unconjugated peptides // Immunol. Rev. — 1995. — Vol. 145. — P. 5—31.

36. White W. I., Cassatt D. R., Madsen J. et al. Antibody and cytotoxic T-lymphocyte responses to a single liposome-associated peptide antigen // Vaccine. — 1995. — Vol. 13. — P. 1111— 1122.

37. Rao M., Bray M., Alving C. R. et al. Induction of immune responses in mice and monkeys to Ebola virus after immunization with liposome-encapsulated Ebola virus: protection in mice requires CD4(+) T cells // J. Virol. — 2002. — Vol. 76, N 18. — P. 9176-9185.

38. Ulrich A. S. Biophysical aspects of using liposomes as delivery vehicles // Bios. Rep. — 2002. — Vol. 22, N 2. — P. 129—150.

39. Gabizon A., Papahadjopoulos D. The role of surface charge and hydrophilic groups on liposome clearance in vivo // Biochim. Biophys. Acta. — 1992. — Vol. 1103, N 1. — P. 94—100.

40. Allen T. M., Everest J. M. Effect of liposome size and drug release properties on pharmacokinetics of encapsulated drug in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1983. — Vol. 226, N 5. — P. 539—544.

41. Allen T. M., Chonn A. Large unilamellar liposomes with low uptake into the reticuloendothelial system // FEBS Lett. — 1987. — Vol. 223, N 1. — P. 42—46.

42. Allen T. M., Hansen C., Martin F. et al. Liposomes containing synthetic lipid derivatives of poly(ethylene glycol) show prolonged circulation half-lives in vivo // Biochim. Biophys. Acta. — 1991. — Vol. 1066, N 1. — P. 29—36.

43. Altin J. G., Parish C. R. Liposomal vaccines-targeting the delivery of antigen. // Methods. — 2006. — Vol. 40, N 1. — P. 39— 52.

44. Ozpolat B., Rao X.-M., Powell M. T., Lachman L. B. Immunoliposomes containing antibodies to costimulatory molecules as vaccine adjuvants // AIDS Res. Hum. Retrovirus. — 1998. — Vol. 14. — P. 409—417.

45. Henson P. M., Bratton D. L., Fadok V. A. The phosphatidylserine receptor: a crucial molecular switch? // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. — 2001. — Vol. 2. — P. 627—633.

46. Mori M., Nishida M., Maekawa N. et al. An increased adjuvanticity of liposomes by the inclusion of phosphatidylserine in immunization with surface-coupled liposomal antigen // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2005. — Vol. 136, N 1. — P. 83—89.

47. Guermonprez P., Valladeau J., Zitvogel L. et al. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 20. — P. 621—667.

48. Foged C., Arigita C., Sundblad A. et al. Interaction of dendritic cells with antigen-containing liposomes: effect of bilayer composition // Vaccine. — 2004. — Vol. 22, N 15—16. — P. 1903— 1913.

49. Karasavvas N., Beck Z., Tong J. et al. Antibodies induced by liposomal protein exhibit dual binding to protein and lipid epitopes // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2008. — Vol. 366, N 4. — P. 982—987.

50. Ishida T., Ichihara M., Wang X. et al. Injection of PEGylated liposomes in rats elicits PEG-specific IgM, which is responsible for rapid elimination of a second dose of PEGylated liposomes // J. Control Release. — 2006 . — Vol. 112, N 1. — P. 15—25.

51. Collins D. S., Findlay K., Harding C. V. Processing of exogenous liposome-encapsulated antigens in vivo generates class I MHC-restricted T cell responses // J. Immunol. — 1992. — Vol. 148, N 11. — P. 3336—3341.

52. Nair S., Zhou F., Reddy R. et al. Soluble proteins delivered to dendritic cells via pH-sensitive liposomes induce primary cytotoxic T lymphocyte responses in vitro // J. Exp. Med. — 1992. — Vol. 175, N 2. — P. 609—612.

53. Ahmad N., Masood A. K., Owais M. Fusogenic potential of prokaryotic membrane lipids. Implication in vaccine development // Eur. J. Biochem. — 2001. — Vol. 268, N 22. — P. 5667—5675.

54. Rao M., Alving C. R. Class I presentation of liposomal antigens // Medical Applications of Liposomes / Eds D. D. Lasic, D. Papahadjopoulos — 1998. — P. 15—23.

55. Rao M., Alving C. Delivery of lipids and liposomal proteins to the cytoplasm and Golgi of antigen-presenting cells // Adv. Drug Deliv. Rev. — 2000. — Vol. 41. — P. 171—188.

56. Serre K., Machy P., Grivel J. C. et al. Efficient presentation of multivalent antigens targeted to various cell surface molecules of dendritic cells and surface Ig of antigen-specific B cells // J. Immunol. — 1998. — Vol. 161. — P. 6059—6067.

57. Copland M. J., Rades T., Davies N. M., Baird M. A. Lipid based particulate formulations for the delivery of antigen // Immunol. Cell Biol. — 2005. — Vol. 83, N 2. — P. 97—105.

58. Arkema A., Huckriede A., Schoen P. et al. Induction of cytotoxic T lymphocyte activity by fusion-active peptide-containing virosomes // Vaccine. — 2000. — Vol. 18, N 14. — P. 1327—1333.

59. Bungener L., Huckriede A., Wilschut J., Daemen T. Delivery of protein antigens to the immune system by fusion-active virosomes: a comparison with liposomes and ISCOMs // Biosci. Rep. — 2002. — Vol. 22, N 2. — P. 323—338.

60. Bungener L., Huckriede A., de Mare A. et al. Virosome-mediated delivery of protein antigens in vivo: efficient induction of class I MHC-restricted cytotoxic T lymphocyte activity // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, N 10. — P. 1232—1241.

61. Kammer A. R., Amacker M., Rasi S. et al. A new and versatile virosomal antigen delivery system to induce cellular and humoral immune responses // Vaccine. — 2007. — Vol. 25, N 41. — P. 7065—7074.

62. Amacker M., Engler O., Kammer A. R. et al. Peptide-loaded chimeric influenza virosomes for efficient in vivo induction of cytotoxic T cells // Int. Immunol. — 2005. — Vol. 17, N 6. — P. 695—704.

63. Liu X., Siegrist S., Amacker M. et al. Enhancement of the immunogenicity of synthetic carbohydrates by conjugation to virosomes: a leishmaniasis vaccine candidate // ACS Chem. Biol. — 2006. — Vol. 1, N 3. — P. 161—164.

64. Westerfeld N., Zurbriggen R. Peptides delivered, by immunostimulating reconstituted influenza virosomes // J. Pept. Sci. — 2005. — Vol. 11, N 11. — P. 707—712.

65. Schumacher R., Amacker M., Neuhaus D. et al. Efficient induction of tumoricidal cytotoxic T lymphocytes by HLA-A0201 restricted, melanoma associated, L(27)Melan-A/MART-1(26— 35) peptide encapsulated into virosomes in vitro // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, № 48—49. — P. 5572—5582.

66. Chikh G., Schutze-Redelmeir M.-P. Liposomal delivery of CTL epitopes to dendritic cells. // Biosci. Rep. — 2002. — Vol. 22. — P. 339—353.

67. Ulrich A. S. Biophysical aspects of using liposomes as delivery vehicles // Biosci. Rep. — 2002. — Vol. 22, N 2. — P. 129—150.

68. Bungener L., Serre K., Biji L. et al. Virosome-mediated delivery of protein antigens to dendritic cells // Vaccine. — 2002. — Vol. 20. — P. 2287—2295.

69. Moser C., Metcalfe I. C., Viret J. F. Virosomal adjuvanted antigen delivery systems // Expert Rev. Vaccines. — 2003. — Vol. 2. — P. 189—196.

70. Nakanishi T., Hayashi A., Kunisawa J. et al. Fusogenic liposomes efficiently deliver exogenous antigen through the cytoplasm into the MHC class I processing pathway // Eur. J. mununol. — 2000. — Vol. 30, N 6. — P. 1740—1747.

71. Nakanishi M., Mizuguchi H., Ashihara K. et al. Gene transfer vectors based on Sendai virus // J. Control Release. — 1998. — Vol. 54. — P. 61—68.

72. Mizuguchi H., Nakanishi M., Nakanishi T. et al. Application of fusogenic liposomes containing fragment A of diphtheria toxin to cancer therapy // Br. J. Cancer. — 1996. — Vol. 73. — P. 472—476.

73. Mizuguchi H., Nakagawa T., Nakanishi M. et al. Efficient gene transfer into mammalian cells fusogenic liposome // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1996. — Vol. 218. — P. 402—407.

74. Ambrosch F., Wiedermann G., Jonas S. et al. Immunogenicity and protectivity of a new liposomal hepatitis A vaccine // Vaccine. — 1997. — Vol. 15, N 11. — P. 1209—1213.

75. Gluck R., Waiti E. Biophysical validation of Epaxal Berna, a hepatitis A vaccine adjuvanted with immunopotentiating reconstituted influenza virosomes (IRiV) // Dev. Biol. — 2000. — Vol. 103. — P. 189—197.

76. Holzer B. R., Hatz C., Schmidt-Sissolak D. et al. Immunogenicity and adverse effects of inactivated virosome versus alum-adsorbed hepatitis A vaccine: a randomized controlled trial // Vaccine. — 1996. — Vol. 14, N 10. — P. 982—986. — Erratum in: Vaccine. — 1997. — Vol. 15, N 2. — P. 245.

77. Glück R., Burri K. G., Metcalfe I. Adjuvant and antigen delivery properties of virosomes // Curr. Drug Deliv. — 2005. — Vol. 2, N 4. — P. 395—400.

78. Patel G. B., Chen W. Archaeosome immunostimulatory vaccine delivery system // Curr. Drug Deliv. — 2005. — Vol. 2, N 4. — P. 407—421.

79. Krishnan L., Dicaire C. J., Patel G. B., Sprott G. D. Archaeosome vaccine adjuvants induce strong humoral, cell-mediated, and memory responses: comparison to conventional liposomes and alum // Infect. and Immun. — 2000. — Vol. 68, N 1. — P. 54—63.

80. Krishnan L., Sad S., Patel G. B., Sprott G. D. Archaeosomes induce long-term CD8+ cytotoxic T cell response to entrapped soluble protein by the exogenous, pathway, in the absence of CD4+ T cell help // J. Immunol. — 2000. — Vol. 165, N 9. — P. 5177—5185.

81. Krishnan L., Sad S., Patel G. B., Sprott G. D. The potent adjuvant activity of archaeosomes correlates to the recruitment and activation of macrophages and dendritic cells in vivo // J. Immunol. — 2001. — Vol. 166, N 3. — P. 1885—1893.

82. Krishnan L., Sad S., Patel G. B., Sprott G. D. Archaeosomes induce enhanced cytotoxic T lymphocyte responses to entrapped soluble protein in the absence of interleukin 12 and protect against tumor challenge // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63, N 10. — P. 2526—2534.

83. Gurani K., Kennedy J., Sad S. et al. Phosphatidylserine receptor-mediated recognition of archaeosome adjuvant promotes endocytosis and MHC class I cross-presentation of the entrapped antigen by phagosome-to-cytosol transport and classical processing. // J. Immunol. — 2004. — Vol. 173. — P. 566—578.

84. Altin J. G., Parish C. R. Liposomal vaccines-targeting the delivery of antigen // Methods. — 2006. — Vol. 40, N 1. — P. 39— 52.

85. Théry C., Boussac M., Véron P. et al. Proteomic analysis of dendritic cell-derived exosomes: a secreted subcellular compartment distinct from apoptotic vesicles // J. Immunol. — 2001. — Vol. 166, N 12. — P. 7309—7318.

86. Hwang I., Shen X., Sprent J. Direct stimulation of naive T cells by membrane vesicles from antigen-presenting cells: distinct roles for CD54 and B7 molecules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100, N 11. — P. 6670—6675.

87. Sprent J. Direct stimulation of naive T cells by antigen-presenting cell vesicles // Blood Cells Mol. Dis. — 2005. — Vol. 35, N 1. — P. 17—20.

88. Kovar M., Boyman O., Shen X. et al. Direct stimulation of T cells by membrane vesicles from antigen-presenting cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2006. — Vol. 103, N 31. — P. 11671—11676.

89. Taieb J., Chaput N., Zitvogel L. Dendritic cell-derived exosomes as cell-free peptide-based vaccines // Crit. Rev. Immunol. — 2005. — Vol. 25, N 3. — P. 215—223.

90. Aline F., Bout D., Amigorena S. et al. Toxoplasma gondii antigen-pulsed dendritic cell derived exosomes induce a protective immune response against T. gondii infection // // Infect. and Immun. — 2004. — Vol. 72, N 7. — P. 4127—4137.

91. Segura E., Amigorena S., Thery C. Mature dendritic cells secrete exosomes with strong ability to induce antigen-specific effector immune responses // Blood Cells Mol. and Diseases. — 2005. — Vol. 35. — P. 89—93.

92. Escudier B., Dorval T., Chaput N. et al. Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous dendritic cell (DC) derived exosomes: results of the first phase I clinical trial // J. Transl. Med. — 2005. — Vol. 3, N 1. — P. 10.

93. Dai S., Wei D., Wu Z. et al. Phase I clinical trial of autologous ascites derived exosomes combined with GM-CSF for colorectal cancer // Mol. Ther. — 2008. — Vol. 16, N 4. — P. 782—790.

94. Scheerlinck J.-P. Y., Greenwood D. L. V. Virus-sized vaccine delivery systems // Drug Discovery Today. — 2008. — Vol. 13, N 19/20. — P. 882—887.

95. Morse M. A., Garst J., Osada T. et al. A phase I study of dexosome immunotherapy in patients with advanced non small cell lung cancer // J. Transl. Med. — 2005. — Vol. 3. — P. 9.

96. Viaud S., Terme M., Flament C. et al. Dendritic cell-derived exosomes promote natural killer cell activation and proliferation: a role for NKG2D ligands and IL-15Ra // PLoS ONE. — 2009. Vol. 4, N 3. — P. e4942.

97. Атауллаханов Р. И. // Иммунология. — 2011. — Т. 32, № 1. — С. 37—45.