Иммунология №2 2011

Л. В. Сахно, М. А. Тихонова, О. Ю. Леплина, Т. В. Тыринова, С. Д. Никонов*, О. А. Жданов*, А. А. Останин, Е. Р. Черных

НИИ клинической иммунологии СО РАМН (630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14), *Новосибирская клиническая туберкулезная больница № 1 (630082, Новосибирск, ул. Вавилова, д. 14)

Сахно Людмила Васильевна — тел. 8(383)228-21-01, e-mail: ct_lab@mail.ru.

РОЛЬ PD-1/В7-Н1-ОПОСРЕДОВАННОГО ПУТИ В НАРУШЕНИИ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Цель работы — оценка экспрессии рецептора программированной клеточной смерти (PD-1) на различных субпопуляциях Т-клеток здоровых лиц и больных туберкулезом легких, а также изучение PD-1/B7-H1-опосредованного пути индукции апоптоза и анергии Т-клеток как одного из возможных механизмов снижения антигенспецифического ответа против Micobakterium tuberculosis. Показано, что в физиологических условиях на CD3+CD4- и CD3+CD8-Т-лимфоцитах периферической крови здоровых лиц экспрессия PD-1 находится на относительно низком уровне. В результате активации Т-клеток в аллогенной смешанной культуре лимфоцитов в присутствии дендритных клеток (ДК) здоровых лиц или пациентов, страдающих туберкулезом, количество CD4- и CD8-Т-лимфоцитов, экспрессирующих PD-1, увеличивается в 2—4 раза. Активация Т-клеток аллоантигенами, представленными на ДК здоровых лиц, сопровождается увеличением относительного количества апоптотических и пролиферирующих CD4- и CD8-Т-лимфоцитов, при этом процессы позитивной (индукция пролиферации) и негативной (индукция апоптоза) активации Т-клеток сбалансированы между собой и протекают с примерно равной интенсивностью. Активация Т-клеток в присутствии ДК больных туберкулезом приводит к более выраженному увеличению количества апоптотических Т-лимфоцитов на фоне уменьшения доли активно пролиферирующих T-клеток, сдвигая баланс между процессами апоптоза и клеточного деления в CD3+СD4- и CD3+CD8-популяциях в негативную сторону. Усиление апоптоза Т-клеток в присутствии ДК пациентов с туберкулезом во многом обусловлено функциональными особенностями антигенпрезентирующих клеток, которые в отличие от ДК здоровых лиц высоко экспрессируют PD-1-лигaнд (В7-Н1), а также отличаются повышенным уровнем продукции интерлейкина (IL)-6 и IL-10 в сочетании с низкой продукцией интерферона-γ.

Ключевые слова:  В7-Н1*-дендритные клетки, PD-1+CD4- и PD-1+CD8-Т-клетки, апоптоз, анергия, туберкулез легких

ЛИТЕРАТУРА

1. Сахно Л. В., Тихонова М. А., Кожевников B. C. и др. Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулезом легких // Мед. иммунол. — 2005. — Т. 7, № 1. — С. 49—56.

2. Сахно Л. В., Тихонова М. А., Останин А. А. и др. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. — 2006. — № 1. — С. 48—52.

3. Сахно Л. В., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии интерферона-a, у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. — 2007. — № 3. — С. 42—46.

4. Сахно Л. В., Леплина О. Ю., Распай Ж. М. и др. Функциональные свойства IFN-α-индуцированных дендритных клеток у больных туберкулезом легких // Мед. иммунол. — 2008. — Т. 10, № 2—3. — С. 151—158.

5. Сахно Л. В., Распай Ж. М., Тихонова М. А. и др. Дефект антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких // Мед. иммунол. — 2009. — T. 11, № 2—3. — C. 245—254.

6. Сахно Л. В., Тихонова М. А., Никонов С. Д. и др. Дисфункции макрофагов, генерированных из моноцитов крови больных туберкулезом легких // Бюл. СО РАМН. — 2010. — Т. 30, № 2. — С. 101—108.

7. Черных Е. Р., Сахно Л. В., Хонина Н. А. и др. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу, у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. — 2002. — № 7. — С. 43—48.

8. Dong H., Chen X. Immunoregulatory role of B7-H1 in chronicity of inflammatory responses // Cell. Mol. Immunol. — 2006. — Vol.3. — P. 179—187.

9. Jurado J. O., Alvarez I. B., Pasquinelli V. et al. Programmed death (PD)-1:PD-Ligand 1/PD-Ligand 2 pathway inhibits Т cell effector functions during human tuberculosis // J. Immunol. — 2008. — Vol. 181. — P. 116—125.

10. Selenko-Gebauer N., Majdic O., Szekeres A. et al. B7-H1 (Programmed death-1 ligand) on dendritic cells is involved in the induction and maintenance of Т cell anergy // J. Immunol. — 2003. — Vol. 170. — P. 3637—3644.

11. Sharpe A. H., Wherry E. J., Ahmed R., Freeman G. J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nat. Immunol. — 2007. — Vol. 8. — P. 239—245.

12. Ye P., Weng Z.-H., Zhang S.-L. et al. Programmed death-1 expression is associated with the disease status in hepatitis В virus infection // Wld J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 4551—4557.