Российский журнал кожных и венерических болезней №1 2010

А. В. Кильдюшевский, В. А. Молочков, А. Я. Ольшанский, А. В. Молочков, А. М. Фомин, М. С. Гордиевская, О. В. Карзанов, Е. В. Петренко
Отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии (руководитель — проф. В. А. Молочков) ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского

Сведения об авторах:
Кильдюшевский А. В.
— науч. сотр.; Молочков В. А. — д-р мед. наук, проф. (тел.: (495)681-43-63); Ольшанский А. Я. — науч. сотр.; Молочков А. В. — д-р мед. наук, проф.; Фомин А. М. — науч. сотр.; Гордиевская М. С. — нуч. сотр.; Карзанов О. В. — науч. сотр.; Петренко Е. В. — науч. сотр.

Адаптивная иммунотерапия Т-клеточных лимфом кожи на основе экстракорпорального фотофереза

Представлен первый клинический опыт применения усовершенствованного иммунотерапевтического метода лечения Т-клеточных лимфом кожи, основанного на проведении экстракорпоральной фотохимиотерапии (фотоферез) с последующим 20-часовым инкубационным периодом. Особенностью этого метода является дифференцирование моноцитов в дендритные клетки (ДК) ex vivo без экзогенного применения факторов роста, о чем свидетельствовало увеличение количества CD14+-клеток, экспрессирующих коактивационную молекулу В7.2 (CD86).
Показано, что в процессе 20-часовой инкубации создаются как минимум два потенциально важных клеточных механизма для реализации адекватного противоопухолевого иммунного ответа. С одной стороны, это апоптоз лейкемических Т-клеток и некротическое разрушение зрелых нефункциональных ДК, содержащих полный набор опухолевых антигенов с выходом экзосом, а также переходом антигенных эпитопов в растворимую форму, с другой — активизированные моноциты, которые инициированы на путь перехода в дендритные антигенпрезентирующие клетки, способные к эндоцитозу экзосом и фагоцитозу апоптозных злокачественных клеток, процессингу и представлению их отличительных антигенов Т-клеточным рецепторам на наивных Т-лимфоцитах.

Ключевые слова:  Т-клеточная лимфома кожи, экстракорпоральный фотоферез, адаптивная иммунотерапия

ЛИТЕРАТУРА

1. Кильдюшевский А. В., Молочков В. А., Гостева И. В. // Рос. биотер. журн. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 34—41.

2. Кильдюшевский А. В., Карзанов О. В. // Альманах клин. мед. — 2006. — № IX. — С. 39—45.

3. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Т. 3 / Под ред. Ю. К. Скрипкина. — М., 1996. — С. 100— 105.

4. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей / Под ред. А. Л. Машкиллейсона. — М., 1990. — С. 483—490.

5. Aichele P., Brduscha-Riem K., Zinkernagel R. M. et al. // J. Exp. Med. — 1995. — Vol. 182. — P. 261—266.

6. Banchereau J., Briere F., Caux C. et al. // Annu. Rev. Immunol. — 2000. — Vol. 18. — P. 767—811.

7. Banchereau J., Palucka A. K. // Nat. Rev. Immunol — 2005. — Vol. 5. — P. 296—306.

8. Berger C. L., Xu A.-L., Hanlon D. et al. // Int. J. Cancer. — 2001. — Vol. 91. — P. 4438—4447.

9. Berger C. L., Hanlon D., Kanada D. et al. // Blood. — 2002. — Vol. 99. — P. 2929—2939.

10. Berger C. L., Hanlon D., Kanada D/ et al. // Transf. Apheres. Sci. — 2002. — Vol. 26. — P. 205—216.

11. Berger C. L., Xu A.-L., Hanlon D. et al. // Int. J. Cancer. — 2001. — Vol. 92. — P. 438—447.

12. Edelson R. L., Berger C. L., Gasparro F. P. // N. Engl. J. Med. — 1987. — Vol. 316. — P. 297—303.

13. Girardi M., Berger C. L., Wilson L. D. et al. // Leukemia and Lymphoma. — 2006. — Vol. 47, N 8. — P. 1449.

14. Huang A. Y. C., Golumbeck P., Ahmadzadeh M. et al. // Science. — 1994. — Vol. 264. — P. 961—965.

15. Kamarashev J., Burg G., Kempf W. et al. // J. Cutan. Pathol. — 1998. — Vol. 25. — P. 407—412.

16. Kim E. J., Hess St., Richardson St. K., Newton S. // J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115, N 4. — P. 20.

17. Marincola F. M., Haffee E. M., Hicklin D. J. et al. // Adv. Immunol. — 2000. — Vol. 74. — P. 181.

18. Mayordomo J. I., Zorina T., Storkus W. J. et al. // Stem Cells. — 1997. — Vol. 15. — P. 94—103.

19. Nicola D. M., Anichini A., Mortarini R. et al. // Cytokines Cell Mol. Ther. — 1998. — Vol. 4, N 4. — P. 265—273.

20. Pierre P., Turley S. J., Gatti E. et al. // Nature. — 1997. — Vol. 388. — P. 787—792.

21. Ridge J. P., Fuchs E. J., Matzinger P. // Science. — 1996. — Vol. 271. — P. 1723.

22. Rook A. H., Heald P. // Hematol. Oncol. Clin. N. Am. — 1995. — Vol. 9. — P. 997—1010.

23. Sallusto F., Lanzavecchia A. // J. Exp. Med. — 1994. — Vol. 179. — P. 1109—1118.

24. Sauter B., Albert M. L., Francisco L. et al. // J. Exp. Med. — 2000. — Vol. 191. — P. 423—433.

25. Seth R. Stevens et al. // Arch. Dermatol. — 2002. — Vol. 138. — P. 42—48.

26. Song P. S., Tapley K. J. // Photochem. and Photobiol. — 1979. — Vol. 29. — P. 1177—1197.

27. Timmerman J. M., Levy R. // Annu. Rev. Med. — 1999. — Vol. 50. — P. 507—529.

28. Zic J. A. // Dermatol. Ther. — 2003. — Vol. 16. — P. 337—346.

29. Zitvogel L., Regnault A., Lozier A. et al. // Nat. Med. — 1998. — Vol. 4. — P. 594—600.